Yaşla Birlikte Y Kromozomunun Kaybı: Erkek Sağlığı ve Yaşam Süresi İçin Bir Risk Faktörü

Amerika Birleşik Devletleri - Ekhbary Haber Ajansı

Yaşla Birlikte Y Kromozomunun Kaybı: Erkek Sağlığı ve Yaşam Süresi İçin Bir Risk Faktörü

Erkeklerin yaşlanma sürecinde önemli bir biyolojik değişim meydana geliyor: hücrelerinden Y kromozomunun giderek kaybolması. Y kromozomu, erkek cinsiyetini belirlemesiyle bilinse de ve X kromozomundan daha az gene sahip olsa da, hücre popülasyonlarından kademeli olarak kaybolmasının sağlık üzerinde çok az etkisi olacağı düşünülüyordu. Ancak, son yıllarda artan ve kapsamlı araştırmalar, Y kromozomunun bu kaybının (Y kaybı veya Y'nin mozaik kaybı - mLOY olarak bilinir) hiç de zararsız olmadığını ortaya koyuyor. Bu durum, ciddi sağlık sorunları riskinin artması ve potansiyel olarak daha kısa yaşam süresi ile giderek daha fazla ilişkilendiriliyor.

Y kaybının görülme sıklığı yaşla birlikte önemli ölçüde artıyor. Gelişmiş genetik tespit tekniklerini kullanan çalışmalar, 60 yaş civarındaki erkeklerin yaklaşık %40'ında hücrelerinde Y kaybı görülürken, bu oranın 90 yaşındaki erkeklerde yaklaşık %57'ye yükseldiğini ortaya koymuştur. Bu yaşa bağlı düşüş sadece doğal yaşlanma süreçlerine bağlı değil; çevresel faktörlerin de önemli bir rol oynadığı anlaşılıyor. Araştırmalar, sigara içmek ve kanserojenlere uzun süre maruz kalmak gibi yaşam tarzı seçimlerinin ve maruziyetlerin, erkeklerde Y kromozomunun kaybı oranını hızlandırabildiğini gösteriyor.

Y kaybı, vücuttaki tüm hücreleri eşit şekilde etkilemeyen mozaik bir olgudur. Bunun yerine, hücrelerin bir karışımını – Y kromozomunu koruyanlar ve ondan yoksun olanlar – oluşturur. Daha da endişe verici olanı, Y kromozomunu kaybetmiş hücrelerin çoğalma avantajı elde edebilmesidir. Laboratuvar çalışmaları, Y'siz hücrelerin, Y'li hücrelere göre daha hızlı büyüyebildiğini göstermiştir; bu da onların vücut içinde normal hücreleri geride bırakabileceği anlamına gelir. Bu rekabetçi üstünlük, Y'siz hücrelerin kontrolsüz büyümeye daha yatkın olabileceği için potansiyel olarak tümörlerin gelişimine katkıda bulunabilir.

Y kromozomunun yapısı, hücre bölünmesi (mitoz) sırasındaki hatalara karşı özellikle hassas hale getirir. Mitoz sırasında yanlışlıkla dışarı atılabilir ve daha sonra kaybolan küçük bir zar keseciği oluşturabilir. Bu hassasiyet, kan veya deri gibi hızla bölünen hücrelere sahip dokuların Y kaybına daha yatkın olabileceği anlamına gelir. İnsan Y kromozomu, otozomlardaki binlercesine kıyasla yaklaşık 51 protein kodlayan gen içermesine rağmen, rolü sadece cinsiyet belirleme ve sperm üretiminin ötesine geçer.

Y kaybının sağlık üzerindeki etkileri giderek daha belirgin ve endişe verici hale geliyor. Artan kanıtlar, mLOY'u bir dizi ciddi hastalıkla ilişkilendiriyor. Çalışmalar, böbrek hücrelerindeki Y kaybı ile böbrek hastalığı insidansının artması arasında bir korelasyon göstermiştir. Benzer şekilde, birkaç büyük ölçekli çalışma, Y kaybı ile kardiyovasküler hastalıklar arasında bir bağlantı kurmuştur. Örneğin, önemli bir Alman çalışması, yüksek Y kaybı sıklığına sahip 60 yaş üstü erkeklerin kalp krizi geçirme riskinin önemli ölçüde arttığını bildirmiştir. Bu ilişki, COVID-19'dan kaynaklanan ölümlerle de ilgilidir ve erkekler ile kadınlar arasındaki ölüm oranlarındaki bazı farklılıkları açıklayabilir.

Ayrıca, Y kaybı nörodejeneratif hastalıklarda da rol oynamıştır. Araştırmalar, Alzheimer hastalığı teşhisi konan kişilerde Y kaybının on kat daha sık görüldüğünü ortaya koymuştur. Kanserle olan bağlantı da önemlidir; birçok çalışma, erkeklerde çeşitli kanserlerle Y kaybı arasındaki ilişkiyi belgelemiştir. Y kaybının sadece kanserin gelişimiyle değil, aynı zamanda hastalığa yakalanmış erkekler için daha kötü sonuçlarla da ilişkili olması önemlidir. Y kaybının, sıklıkla diğer kromozomal anormalliklerle birlikte, kanser hücrelerinin kendisinde de gözlemlendiği belirtilmelidir.

Y kaybı ile bu sağlık sorunları arasındaki kesin nedensel ilişkiyi anlamak karmaşık bir zorluk olmaya devam etmektedir. Y kaybının hastalığa doğrudan neden olup olmadığı, mevcut sağlık sorunlarının bu kaybı tetikleyip tetikleyemeyeceği veya her ikisini de etkileyen ortak bir altta yatan faktörün olup olmadığı tartışılmaktadır. Örneğin, böbrek veya kalp hastalıkları gibi durumlarda doku onarımı sırasında hızlı hücre bölünmesi, potansiyel olarak Y kaybının artmasına neden olabilir. Benzer şekilde, kanserle olan ilişki, genomik instabiliteye genetik bir yatkınlıktan kaynaklanabilir. Nitekim, genom çapında yapılan ilişkilendirme çalışmaları, Y kaybı sıklığındaki varyasyonun yaklaşık üçte birinin genetik olduğunu ve çoğunlukla hücre döngüsü düzenlemesi ve kanser duyarlılığı ile ilgili yaklaşık 150 genin dahil olduğunu öne sürmektedir.

Ancak, deneysel kanıtlar giderek daha fazla doğrudan bir rolü işaret etmektedir. Fareler üzerinde yapılan bir çalışma bu etkiyi göstermiştir: Y-eksik kan hücrelerinin ışınlanmış farelere nakledilmesi, kalp fonksiyonlarının bozulması ve ardından gelen kalp yetmezliği de dahil olmak üzere yaşa bağlı patolojilerin daha yüksek insidansını göstermiştir. Bu, Y kromozomunun yokluğunun hastalık gelişimine doğrudan katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir. Y kaybının kanser hücreleri üzerindeki etkisi de doğrudan görünmektedir; potansiyel olarak hücre büyümesini ve maligniteyi etkileyerek, erkeklerde göz melanomu gibi belirli kanserlerin daha yüksek prevalansını açıklayabilir.

Y kaybının klinik belirtileri, Y kromozomunun, bilinen rollerinin ötesinde, vücut hücrelerinde kritik işlevlere sahip olduğunu güçlü bir şekilde düşündürmektedir. Daha az gen taşımasına rağmen, SRY geni (Y'nin cinsiyet belirleyici bölgesi) gibi bazıları, sadece testislerde değil, vücudun geniş bölgelerinde ifade edilir. Dahası, Y kromozomundaki yaklaşık 46 diğer protein kodlayan gen arasında, birkaç tanesi yaygın olarak ifade edilir ve gen regülasyonu ve aktivitesinde hayati roller oynar. Özellikle, bu genlerden bazıları tümör baskılayıcıları olarak işlev görür. Bu genlerin X kromozomunda karşılıkları olduğundan, erkekler tipik olarak iki kopyaya sahiptir. Y'siz hücrelerde ikinci kopyanın kaybı, hücresel düzenlemeyi bozarak sağlık üzerinde olumsuz sonuçlara yol açabilir.

Protein kodlayan genlerin ötesinde, Y kromozomu ayrıca RNA moleküllerini üreten çok sayıda kodlamayan gen içerir. Bu kodlamayan RNA'lar, gen ekspresyonunun düzenleyicileri olarak hareket edebilir ve diğer kromozomlardaki genlerin aktivitesini etkileyebilir. Bu mekanizma, Y kaybının kan hücrelerindeki gen ekspresyonunu, bağışıklık fonksiyonunu ve potansiyel olarak kalp gelişimini ve fonksiyonunu nasıl etkilediğini açıklayabilir. İnsan Y kromozomunun tam sekansının yalnızca birkaç yıl önce tamamlanmış olmasıyla, devam eden araştırmaların, bu olumsuz sağlık etkilerine tam olarak nasıl katkıda bulunduklarını ve potansiyel müdahalelere yol açacak şekilde spesifik genleri belirlemesi beklenmektedir.

Ekhbary Haber Ajansı