پروتئین TRPV4: محرک خارش و سیگنال توقف آن

ایالات متحده - خبرگزاری اخباری

پروتئین TRPV4: محرک خارش و سیگنال توقف آن

در یک پیشرفت علمی قابل توجه که می‌تواند درک ما از بیماری‌های خارش مزمن را دگرگون کند، دانشمندان پروتئینی به نام TRPV4 را شناسایی کرده‌اند که نقش حیاتی در نحوه تجربه بدن و واکنش به خارش ایفا می‌کند. یافته‌ها، که در جلسه سالانه انجمن بیوفیزیک ارائه شده‌اند، نشان می‌دهند که TRPV4 نه تنها محرک احساس ناراحتی است، بلکه جزئی حیاتی از مسیر سیگنال‌دهی است که به تسکین خارش منجر می‌شود.

این تحقیق، به رهبری روبرتا گوالدانی، دانشمند علوم اعصاب از دانشگاه کاتولیک لوون در بروکسل، بر عملکردهای متعدد پروتئین TRPV4 تمرکز داشته است. در حالی که TRPV4 به دلیل حضور در اعصاب مرتبط با درد و حس شناخته شده است، نقش خاص آن در خارش مورد بحث بوده است. این مطالعه جدید فاش می‌کند که TRPV4 همچنین در سلول‌های عصبی مسئول تشخیص لمس و سایر محرک‌های مکانیکی، از جمله عمل فیزیکی خراشیدن، یافت می‌شود.

برای بررسی عملکرد TRPV4، تیم گوالدانی موش‌هایی را از نظر ژنتیکی مهندسی کردند تا این پروتئین را در سلول‌های عصبی خاص نداشته باشند. در ابتدا، این موش‌ها واکنش‌های طبیعی به درد نشان دادند، که نشان می‌دهد نقش TRPV4 عمدتاً با درک درد مرتبط نبوده است. با این حال، هنگامی که محققان وضعیتی شبیه به اگزما – یک اختلال التهابی مزمن پوست که تقریباً 10٪ از جمعیت ایالات متحده را تحت تأثیر قرار می‌دهد و با خارش، خشکی پوست و بثورات مشخص می‌شود – شبیه‌سازی کردند، تفاوت‌ها آشکار شد.

موش‌هایی که TRPV4 تولید می‌کردند، در پاسخ به وضعیت شبیه‌سازی شده، چندین دوره کوتاه مدت خراشیدن را نشان دادند. در مقابل، موش‌هایی که TRPV4 را در اعصاب خود نداشتند، کمتر دچار خارش می‌شدند. این مشاهده به شدت نشان می‌دهد که TRPV4 در شروع واکنش خارش نقش دارد، اگرچه تنها مولکول مسئول نیست، زیرا موش‌های بدون پروتئین هنوز هم گاهی اوقات خارش را تجربه می‌کردند.

شگفت‌انگیزترین کشف هنگام مشاهده رفتار خراشیدن موش‌های فاقد TRPV4 پدیدار شد. به گفته گوالدانی، هنگامی که این موش‌ها خراشیدند، "قبل از توقف، دوره‌های بسیار، بسیار طولانی خراشیدن» را تجربه کردند». این رفتار خراشیدن طولانی، مدرک قانع‌کننده‌ای ارائه می‌دهد که این موش‌ها مکانیسم تنظیمی مسئول تسکینی را که معمولاً از خراشیدن حاصل می‌شود، از دست داده‌اند. در اصل، به نظر می‌رسد TRPV4 سیگنال‌هایی را ارسال می‌کند که نه تنها به خارش کمک می‌کنند، بلکه به پایان آن نیز منجر می‌شوند.

این یافته‌ها پیامدهای قابل توجهی برای درک و درمان خارش مزمن در انسان‌ها دارند، که یک علامت شایع و ناتوان‌کننده بیماری‌هایی مانند اگزما است. توانایی توقف خراشیدن یک فرآیند پیچیده عصبی است و TRPV4 به نظر می‌رسد یک بازیگر کلیدی در این چرخه بازخورد باشد.

گوالدانی هشدار داد که دستکاری فعالیت TRPV4 برای اهداف درمانی نیازمند تعادل دقیقی است. در حالی که موادی که TRPV4 را مهار می‌کنند ممکن است فراوانی خارش را کاهش دهند، سرکوب بیش از حد ممکن است توانایی بدن برای توقف خراشیدن را پس از شروع آن مختل کند. برعکس، افزایش فعالیت TRPV4 ممکن است به طور بالقوه خارش‌های مداوم را تسکین دهد، اما همچنین ممکن است منجر به دوره‌های مکررتر خراشیدن شود.

این تحقیق به روشن شدن مکانیسم‌های مولکولی پیچیده زیربنای چرخه خارش-خراش کمک می‌کند. با شناسایی نقش دوگانه TRPV4، دانشمندان به کشف راز اینکه چرا خراش می‌دهیم نزدیک‌تر می‌شوند و مهم‌تر از آن، چگونه می‌توان درمان‌های هدفمندی را توسعه داد که بتوانند خارش مزمن را به طور مؤثر مدیریت کنند و تسکین مورد نیاز را برای بیماران مبتلا به بیماری‌های پوستی ناتوان‌کننده فراهم کنند.

خبرگزاری اخباری