触发瘙的TRPV4蛋白，也发送停止抓挠的信号

美国 - 艾赫巴里通讯社

触发瘙的TRPV4蛋白，也发送停止抓挠的信号

在一项可能重塑我们对慢性瘙痒性疾病理解的重大科学进展中，科学家们确定了一种名为TRPV4的蛋白质，它在身体如何感知和应对瘙痒方面起着关键作用。在生物物理学会年度会议上公布的调查结果显示，TRPV4不仅是触发不适感的原因，也是导致抓挠后获得缓解的信号通路的重要组成部分。

由布鲁塞尔天主教鲁汶大学的神经科学家Roberta Gualdani领导的研究，聚焦于TRPV4蛋白的多方面功能。虽然TRPV4已知存在于与疼痛和感觉相关的神经中，但其在瘙痒中的具体作用一直存在争议。这项新研究揭示，TRPV4也存在于负责检测触觉和其他机械刺激的神经细胞中，包括抓挠这一物理行为。

为了研究TRPV4的功能，Gualdani的团队通过基因工程手段使小鼠在特定神经细胞中缺乏这种蛋白质。起初，这些小鼠对疼痛的反应与正常小鼠无异，这表明TRPV4的作用并非主要与疼痛感知有关。然而，当研究人员模拟出一种类似湿疹的状况——一种影响约10%美国人口的慢性炎症性皮肤病，其特征是瘙痒、皮肤干燥和皮疹——差异便显现出来。

产生TRPV4的小鼠在模拟状况下表现出多次短暂的抓挠行为。相比之下，其神经中缺乏TRPV4的小鼠则较少抓挠。这一观察结果强烈暗示TRPV4确实参与了瘙痒反应的启动，尽管它并非唯一的责任分子，因为缺乏该蛋白的小鼠有时仍会感到瘙痒。

在观察缺乏TRPV4的小鼠的抓挠行为时，最引人注目的发现出现了。据Gualdani称，当这些小鼠开始抓挠时，它们会进行“非常、非常长时间的抓挠，直到[它们]停止”。这种持续的抓挠行为提供了有力的证据，表明这些小鼠失去了通常通过抓挠获得的缓解所必需的调节机制。本质上，TRPV4似乎不仅促使瘙痒发生，还发送了停止抓挠的信号。

这些发现对于理解和治疗人类的慢性瘙痒具有重要意义，慢性瘙痒是湿疹等疾病的常见且令人衰弱的症状。停止抓挠的能力是一个复杂的神经过程，而TRPV4似乎是这个反馈循环中的关键参与者。

Gualdani警告说，出于治疗目的操纵TRPV4的活性需要精细的平衡。虽然抑制TRPV4的物质可能会减少瘙痒的频率，但过度抑制可能会损害身体在开始抓挠后停止抓挠的能力。反之，增强TRPV4的活性可能会缓解持续的瘙痒，但也可能导致更频繁的抓挠发作。

这项研究揭示了瘙痒-抓挠周期背后复杂的分子机制。通过确定TRPV4的双重作用，科学家们正接近解开我们为何会感到瘙痒的谜团，更重要的是，如何开发出能够有效管理慢性瘙痒的靶向疗法，为遭受衰弱性皮肤病困扰的患者带来急需的缓解。

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