TRPV4蛋白：揭示止痒与引发瘙痒的双重机制

中国 - 艾赫巴里通讯社

TRPV4蛋白：揭示止痒与引发瘙痒的双重机制

在理解和潜在治疗慢性瘙痒方面取得了重大进展，一项新研究指出，一种名为TRPV4的蛋白质在瘙痒的发生和阻止我们抓挠的关键机制中都扮演着核心角色。这项源自小鼠研究的分子发现，可能会重新定义针对数百万患有湿疹等持续性、恼人皮肤病的患者的治疗策略。

瘙痒的感觉，虽然看似简单，却是一种复杂的神经生物学现象。抓挠带来的缓解往往是暂时的，并且在许多慢性疾病中，抓挠会加剧炎症和皮肤损伤。来自布鲁塞尔鲁汶天主教大学的神经科学家罗伯塔·瓜尔达尼（Roberta Gualdani）及其团队的发现，计划于2026年2月24日在生物物理学会年会上公布。瓜尔达尼团队提供了令人信服的证据，表明TRPV4在这个复杂的系统中充当一个精细调节器。

最初，TRPV4蛋白因其存在于身体的各个部位而被识别，包括与疼痛和瘙痒相关的神经细胞。包括瓜尔达尼及其同事在内的科学家最初假设，考虑到其分布，TRPV4可能主要作为疼痛传感器发挥作用。然而，它在瘙痒感知中的确切作用仍然是一个争论的焦点。他们研究中的一项关键发现揭示，TRPV4还战略性地位于负责检测触觉和其他机械感觉（包括抓挠行为本身）的神经细胞中。这种双重定位表明其功能比以前认为的更为复杂和综合。

为了剖析TRPV4的具体作用，瓜尔达尼的团队采用了基因工程技术，培育出在特定神经细胞群中缺乏TRPV4蛋白的小鼠。这些基因改造小鼠对疼痛刺激表现出正常的反应，这表明TRPV4可能并非普遍地对疼痛感知至关重要。关键的见解出现在研究人员通过施用一种类似维生素D的物质在小鼠身上诱发湿疹样病症时。湿疹是一种慢性炎症性皮肤病，影响美国约10%的人口，其特征是剧烈瘙痒、皮肤干燥和皮疹，使其成为研究慢性瘙痒的理想模型。

具有完整TRPV4的小鼠表现出许多短暂的抓挠发作，这是对瘙痒的典型反应。相比之下，神经中缺乏TRPV4的​​小鼠总体抓挠频率较低。这一观察结果强烈表明，TRPV4确实参与了瘙痒感觉的最初触发。然而，值得注意的是，TRPV4并非唯一的分子，因为即使是缺乏该蛋白的小鼠偶尔也会感到瘙痒，这表明瘙痒感知背后存在一个多方面的分子网络。

最深刻且与临床相关的发现涉及抓挠的停止。当缺乏TRPV4的小鼠开始抓挠时，瓜尔达尼观察到它们在“停止之前会进行非常非常长时间的抓挠”。这种长时间的抓挠行为得出了令人信服的结论，即这些小鼠实际上“失去了导致抓挠缓解的调节机制”。这意味着，除了仅仅引发瘙痒之外，TRPV4在提供关键的“停止信号”方面发挥着不可或缺的作用，该信号终止了抓挠循环，从而防止了长时间的自我伤害。

这些发现对人类健康具有巨大影响，特别是对于那些与慢性瘙痒（pruritus）作斗争的人。了解控制瘙痒-抓挠循环的分子开关可以为湿疹、牛皮癣和神经性瘙痒等疾病的创新治疗干预措施铺平道路。未来的治疗可能涉及调节TRPV4活性，以减弱最初的瘙痒信号或增强身体停止抓挠的自然能力。

然而，瓜尔达尼警告说，这种干预需要微妙的平衡。旨在抑制TRPV4活性的物质可能会降低瘙痒的频率，但过度抑制可能会适得其反，使个体一旦瘙痒开始就无法停止抓挠，可能导致更糟糕的结果。相反，旨在增强TRPV4活性的策略可以为顽固、难以治疗的瘙痒提供缓解，但也可能无意中增加瘙痒和抓挠的总体频率。这种复杂的平衡强调了进行精确、有针对性的研究以有效利用TRPV4治疗潜力的必要性。

这项研究代表了皮肤病学和神经科学研究的重大飞跃，为慢性瘙痒的改善管理和治疗带来了希望，这种疾病严重影响着全球数百万人的生活质量。从分子发现到临床应用的旅程通常很漫长，但这项工作为未来的创新奠定了坚实的基础。

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